Trastornos por consumo de alcohol y cannabis
Interesante trabajo de Ned H. Kalin en la Revista Americana de Psiquiatría (The American Journal of Psychiatry), en su edición de enero de este año 2022, acerca del consumo de alcohol y cannabis fundamentalmente.
El trabajo está basado datos poblacionales de Estados Unidos, con un apartado dedicado a la comorbilidad entre trastornos alimentarios y consumo de sustancias. Subrayaría la relación, largamente conocida, entre consumo de cannabis y aparición de episodios psicóticos. Así como las repercusiones del consumo del cannabis sobre la maduración cognitiva, emocional y social, que en el caso de la población adolescente puede resultar muy dañina.
A continuación el artículo, con las conclusiones del autor al final.
Trastornos por consumo de alcohol y cannabis
Ned H. Kalin, Maryland
Publicado: 1 de enero de 2022
Este número de la revista se centra en proporcionar una comprensión más profunda de los factores que subyacen al consumo y abuso de alcohol y cannabis en relación con el desarrollo de trastornos por consumo de sustancias y las interacciones con otras enfermedades psiquiátricas. La prevalencia del trastorno por consumo de alcohol en los Estados Unidos es alta. Los datos de 2019 sugieren que 14,5 millones de personas de 12 años o más padecían un trastorno por consumo de alcohol . Es importante señalar que el abuso del alcohol contribuye sustancialmente a la muerte prematura, que se debe en gran parte a accidentes, suicidios y enfermedades médicas relacionados con el alcohol. Según la Organización Mundial de la Salud, el 5,3% de todas las muertes en todo el mundo en 2016 estuvieron relacionadas con el consumo de alcohol. El uso de cannabis en los Estados Unidos también es muy común y, a pesar de las regulaciones federales, numerosos estados han legalizado su uso recreativo y médico. En el 2018, se estimó que 11,8 millones de adolescentes y adultos jóvenes consumieron cannabis en el último año. El consumo frecuente, crónico e intenso de cannabis puede provocar un trastorno por consumo de cannabis, que puede estar asociado con disfunción psicosocial, efectos sobre la cognición y la memoria, reducción de la motivación y alteraciones en el estado de ánimo y la regulación de la ansiedad.
El tema central de este número es una descripción general del consumo de cannabis, escrita por la Dra. Margaret Haney de la Universidad de Columbia, que analiza las sustancias cannabinoides y el sistema cannabinoide endógeno en relación con el abuso de cannabinoides y su tratamiento. Esta descripción general sienta las bases para los trabajos de investigación originales adjuntos que examinan el consumo de cannabis en veteranos estadounidenses, la relación entre el consumo de cannabis y los trastornos psicóticos, y las interacciones entre el consumo de cannabis y alcohol y los trastornos alimentarios. Además de los editoriales que comentan estos artículos, incluimos un artículo en el que los editores de la revista destacan artículos publicados en 2021 que les parecieron particularmente impactantes.
Consumo de cannabis y trastornos por consumo de cannabis en veteranos estadounidenses
Dado que numerosos estados legalizan el cannabis para uso médico y recreativo, es casi seguro que el consumo de cannabis seguirá aumentando en los Estados Unidos, por lo que es importante comprender mejor los factores asociados con el desarrollo del trastorno por consumo de cannabis. Browne et al. ( 6) se centran en el consumo de cannabis en los veteranos estadounidenses y, mediante el uso de datos de la Encuesta Epidemiológica Nacional sobre el Alcohol y Condiciones Relacionadas–III (NESARC-III) de 2012-2013, brindan información sobre el riesgo de desarrollar un trastorno por consumo de cannabis. El uso médico del cannabis se legalizó por primera vez en California en 1996 y ahora existe en muchos estados. Sin embargo, no fue hasta 2012 cuando Washington y Colorado legalizaron por primera vez el cannabis para uso recreativo. Por lo tanto, el momento de la recopilación de los datos utilizados en este estudio es relevante para comprender los factores relacionados con el riesgo antes de la legalización de la venta de cannabis para uso recreativo. Se utilizaron datos de 3119 veteranos para comprender la relación entre el uso no médico del cannabis y el trastorno por consumo de cannabis. Los hallazgos de esta muestra de veteranos demostraron que la prevalencia de 12 meses del consumo de cannabis en el pasado fue del 7,3 % y del trastorno por consumo de cannabis del 1,8 %, y la prevalencia de por vida del consumo de cannabis y del trastorno por consumo de cannabis fue del 32,5 % y el 5,7 %, respectivamente. Al considerar selectivamente a los consumidores de cannabis no medicinales, se estimó que la prevalencia de por vida del trastorno por consumo de cannabis era del 17,4 %. Los factores asociados con una mayor prevalencia del consumo de cannabis y el trastorno por consumo de cannabis incluyeron el sexo masculino, la soltería, la edad más joven, los ingresos más bajos y vivir en un estado en el que se legalizó el uso médico del cannabis. Otros trastornos por consumo de sustancias, así como trastornos psiquiátricos, también se asociaron con un mayor consumo de cannabis y el trastorno por consumo de cannabis.
Consumo de cannabis y trastornos psicóticos autoinformados
El objetivo de Livne et al. en su estudio fue determinar la relación entre el uso no médico del cannabis y los trastornos psicóticos. También utilizaron datos de NESARC-III, en este caso de la población general adulta de EE. UU., y los análisis se realizaron con datos de dos períodos de tiempo diferentes, 2001–2002 (N=43 093) y 2012–2013 (N=36 309). Este enfoque permitió dos evaluaciones separadas de la relación entre el consumo de cannabis y los trastornos psicóticos, así como una evaluación del posible cambio a lo largo de estos períodos en la relación entre el consumo de cannabis y la psicosis. Al evaluar la prevalencia del último año de los trastornos psicóticos autoinformados, se observó un aumento significativo del período 2001-2002 (0,33%) al período 2012-2013 (0,80%). En ambos momentos, los datos revelaron que los trastornos psicóticos durante los últimos 12 meses tenían más probabilidades de ocurrir en los consumidores de cannabis del último año (no médicos) en comparación con los no consumidores. En el período 2001–2003, la diferencia de prevalencia de trastornos psicóticos entre consumidores y no consumidores de cannabis no medicinal fue del 1,38 %, y en el período 2012–2013 fue del 1,21 %. En relación con el trastorno por consumo de cannabis, en ambos momentos se estableció que las personas con trastorno por consumo de cannabis en el último año, en comparación con las personas que no eran consumidores, tenían más probabilidades de informar un trastorno psicótico (diferencia de prevalencia 2001-2002: 2,28 %; 2012 –Diferencia de prevalencia 2013: 2,70%). No se encontraron diferencias significativas en las asociaciones entre el consumo de cannabis y los trastornos psicóticos al comparar los datos de los dos puntos temporales. Si bien estos datos relacionan el consumo de cannabis con trastornos psicóticos, es importante tener en cuenta que los hallazgos informados son asociativos y no proporcionan evidencia directa de una relación causal entre el consumo de cannabis o el trastorno por consumo y los trastornos psicóticos. En su editorial, los Dres. Suhas Ganesh y Cyril D'Souza discuten este tema en profundidad, proporcionando una base para comprender cómo pensar sobre la causalidad en relación con los datos epidemiológicos, de salud de la población y genéticos.
Aumento de la mortalidad en pacientes con trastornos alimentarios y abuso de sustancias
Los trastornos alimentarios se asocian con altos niveles de morbilidad y mortalidad, y se considera que la anorexia nerviosa tiene el mayor riesgo de mortalidad de todos los trastornos psiquiátricos. La reducción de la esperanza de vida en los pacientes con trastornos alimentarios se debe tanto a una alta tasa de suicidio como a las consecuencias fisiológicas debilitantes de la alimentación desregulada, la mala nutrición y la caquexia. Los trastornos de la alimentación son altamente comórbidos con otros trastornos psiquiátricos, incluidos los trastornos de ansiedad, la depresión y los trastornos por uso de sustancias. Los datos presentados por Mellentin et al. abordan la medida en que los trastornos comórbidos por uso de sustancias aumentan aún más el riesgo de mortalidad prematura en pacientes con trastornos alimentarios. Los pacientes con trastornos alimentarios (N=20.7590) se identificaron retrospectivamente a partir de un registro nacional danés, al igual que los sujetos de control emparejados sin trastornos alimentarios (N=83.036). En el momento del ingreso, el 90 % de los participantes tenían menos de 30 años y se les dio seguimiento en promedio durante aproximadamente 11 años; las drogas de abuso se clasificaron en alcohol, cannabis y drogas duras (p. ej., opiáceos, hipnóticos sedantes, cocaína, alucinógenos, disolventes volátiles). Se consideró que la mortalidad se debía a causas externas (es decir, suicidio, accidente o asesinato) o a causas internas (es decir, relacionadas con un trastorno por consumo de sustancias, un trastorno alimentario, otro trastorno psiquiátrico o un trastorno somático). Los autores encontraron que los pacientes con trastornos alimentarios, en comparación con los sujetos de control, tenían aproximadamente 4 veces más probabilidades de tener un trastorno por uso de sustancias. Los pacientes con trastornos alimentarios sin un trastorno por uso de sustancias tenían una razón de riesgo de 2,85 para la mortalidad por todas las causas en comparación con los controles. Se encontró un marcado aumento en la mortalidad para los pacientes con trastornos alimentarios y trastornos por uso de sustancias comórbidos (p. ej., una razón de riesgo de 11,84 para el trastorno por consumo de alcohol comórbido con trastornos alimentarios). Para estos individuos, la razón de riesgo para muertes relacionadas con causas externas fue de 13,87 y para causas internas fue de 11,87. El mayor riesgo de mortalidad se observó en los pacientes con trastornos alimentarios que tenían los tres tipos de trastornos por uso de sustancias, con una razón de riesgo de mortalidad de 22,99. Más concretamente, en relación con la anorexia nerviosa y la bulimia nerviosa, el cociente de riesgos instantáneos para la mortalidad por todas las causas con el trastorno por consumo de alcohol o cannabis comórbido fue de 11,28 y 5,86, respectivamente. En conjunto, estos hallazgos subrayan cuestiones clínicamente importantes relevantes para la evaluación y el tratamiento de pacientes con trastornos alimentarios. En su editorial, los Dres. Compton Wilson y Beth Han del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas comentan sobre la importancia de estos hallazgos, sugieren otras preguntas que plantean estos datos y enfatizan que para lograr resultados óptimos en el tratamiento de pacientes con trastornos alimentarios es fundamental evaluar e igualmente valor, el tratamiento de trastornos por uso de sustancias coexistentes ( estos hallazgos subrayan cuestiones clínicamente importantes relevantes para la evaluación y el tratamiento de pacientes con trastornos alimentarios. En su editorial, los Dres. Compton Wilson y Beth Han del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas comentan sobre la importancia de estos hallazgos, sugieren otras preguntas que plantean estos datos y enfatizan que para lograr resultados óptimos en el tratamiento de pacientes con trastornos alimentarios es fundamental evaluar e igualmente valor, el tratamiento de trastornos por uso de sustancias coexistentes ( estos hallazgos subrayan cuestiones clínicamente importantes relevantes para la evaluación y el tratamiento de pacientes con trastornos alimentarios. En su editorial, los Dres. Compton Wilson y Beth Han del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas comentan sobre la importancia de estos hallazgos, sugieren otras preguntas que plantean estos datos y enfatizan que para lograr resultados óptimos en el tratamiento de pacientes con trastornos alimentarios es fundamental evaluar e igualmente valor, el tratamiento de trastornos por uso de sustancias coexistentes.
Gran estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) relevante para el consumo de alcohol, los problemas y la dependencia
Numerosos GWAS han intentado descubrir genes asociados con el consumo de alcohol y el trastorno por consumo de alcohol, y los resultados apuntan a genes específicos. El estudio de Mallard et al. representa el GWAS más grande hasta la fecha y también es notable porque adopta un enfoque dimensional para comprender la genética subyacente al consumo de alcohol. Los autores también utilizan los datos para examinar la relación genética del consumo de alcohol con el consumo problemático de alcohol. El estudio se basa en la prueba de identificación de trastornos por consumo de alcohol (AUDIT) para la determinación del fenotipo, una encuesta de 10 ítems con dos subescalas que evalúan el consumo de alcohol (AUDIT-C) y los problemas relacionados con el alcohol (AUDIT-P). La gran muestra utilizó datos de 160 824 personas recopiladas de tres fuentes diferentes (UK Biobank, Netherlands Twin Register y Avon Longitudinal Study of Parents and Children), todas las cuales tenían el fenotipo AUDIT. Los investigadores también utilizaron un enfoque analítico novedoso llamado modelado de ecuaciones estructurales genómicas. Este método estadístico permite comprender la arquitectura genética y los fundamentos genéticos compartidos de rasgos fenotípicos complejos y también la participación de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) específicos en la explicación de la varianza compartida entre rasgos relacionados. Usando un enfoque de factor latente con los datos de AUDIT, los autores identificaron un factor de "consumo" y un factor de "problemas" que juntos demostraron un alto grado de correlación fenotípica y genética. También encontraron que estos dos factores estaban altamente correlacionados genéticamente con la dependencia del alcohol y que el factor "problemas" tenía una correlación genética más sólida con la psicopatología. Cuando se utilizan puntajes de riesgo poligénico (PGR) en análisis independientes de las tres submuestras diferentes, los autores encontraron que el PGR para “consumo” estaba asociado con fenotipos de trastorno por consumo de alcohol. En relación con genes específicos, se descubrieron algunas diferencias para el “consumo” en comparación con los “problemas”. Por ejemplo, se descubrió que el gen del receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina (CRHR1) estaba asociado selectivamente con el "consumo". Este es un hallazgo potencialmente importante porque el sistema CRH juega un papel destacado en la integración de las respuestas hormonales, autonómicas y conductuales al estrés, y las alteraciones en este sistema se han implicado en la psicopatología relacionada con el estrés. Numerosos otros hallazgos interesantes de SNP se detallan en el documento. Tomados en conjunto, Este trabajo respalda firmemente AUDIT como una medida fenotípica de importancia para vincular la variación genética con el consumo de alcohol desde una perspectiva dimensional y relacionada con la enfermedad y arroja nueva luz sobre genes específicos que pueden contribuir al riesgo de consumo y abuso de alcohol. En su editorial, los Dres. Henry Kranzler, Hang Zhou y Rachel Kember revisan otros GWAS relacionados con el consumo de alcohol y discuten con más detalle los factores sociodemográficos y médicos que pueden confundir los estudios sobre los hallazgos de GWAS en relación con los fenotipos relacionados con el alcohol.
Conclusiones
El alcohol y el cannabis se encuentran entre las sustancias psicoactivas de uso más común que, cuando se abusan, pueden provocar adicción, interferencia con el funcionamiento, discapacidad y comorbilidades médicas y psiquiátricas. El uso habitual de alcohol o cannabis durante las fases críticas del desarrollo, como la adolescencia, puede ser particularmente perjudicial, ya que interfiere con las trayectorias de desarrollo que subyacen a la maduración de las capacidades cognitivas, emocionales y sociales que son esenciales para el éxito en la edad adulta. Los artículos de este número de la Revista proporcionar información sobre los factores subyacentes al uso y abuso del alcohol y el cannabis y también abordar sus interacciones con otras enfermedades psiquiátricas. Un resumen de los hallazgos incluye 1) la prevalencia del consumo de cannabis y el trastorno por consumo de cannabis en veteranos y los factores que contribuyen al uso y abuso en esta población; 2) una asociación entre el consumo de cannabis o el trastorno por consumo de cannabis y los trastornos psicóticos autoinformados, así como una estimación de la magnitud del aumento de la prevalencia de los trastornos psicóticos conferidos por el consumo de cannabis; 3) un marcado aumento de la mortalidad prematura en pacientes con trastornos alimentarios que también tienen trastornos por uso de sustancias; y 4) cómo el consumo de alcohol y los problemas relacionados con el alcohol comparten fundamentos genéticos entre sí y con la dependencia del alcohol (también se identificaron distintos genes asociados con estos diferentes componentes del consumo de alcohol). Los hallazgos presentados en esta edición de la Revista relevante para comprender los factores genéticos y no genéticos asociados con el desarrollo del trastorno por consumo de alcohol y cannabis que se derivan de muestras humanas. A nivel preclínico, un trabajo considerable con modelos animales ha aclarado los circuitos neuronales y los mecanismos moleculares que subyacen al uso habitual de estas sustancias. El desarrollo de nuevos tratamientos se beneficiará de los esfuerzos traslacionales entre especies que continúan avanzando en la comprensión de los mecanismos causales que subyacen al abuso del alcohol y el cannabis.
Departamento de Psiquiatría, Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin, Madison
Envíe la correspondencia al Dr. Kalin ( nkalin@wisc.edu ).